本试验评价卡马替尼Capmatinib联合斯巴达或斯巴达马布治疗晚期肝癌的安全性和有效性。符合条件的进展或对索拉非尼不耐受的患者,在Ib阶段的研究中,每天两次接受200毫克、300毫克和400毫克的卡普马汀布(出价),再加上300毫克/3周(Q3W)。一旦确定了建议的第二阶段剂量(rpdd),第二阶段的研究就开始了随机1:1的治疗,采用卡普马汀布+斯巴达化单抗(n=32)或斯巴达化单抗(n=30)。主要终点是安全性和可容忍性。
在第二阶段,卡马替尼Capmatinib与斯巴达化单抗相结合的rpdd被确定为400毫克。在卡马替尼Capmatinib400毫克比价+斯巴达化mab300毫克Q3W剂量水平下,一名患者报告了由三级腹泻构成的限制剂量毒性。第二阶段研究的主要终点没有达到。卡马替尼Capmatinib+斯巴达化单抗的总应答率为9.4%。 志愿人员 10%在斯巴达化单抗上。最常见的与治疗有关的不良事件(TERES,20%)是恶心(37.5%)、乏力和呕吐(28.1%)、腹泻、发热和食欲下降(25.0%)在组合;TERES10%是瘙痒(23.3%)和皮疹(10.0%)。
卡马替尼Capmatinib以400毫克加斯巴达化单抗300毫克Q3W为Rp2d,毒性可控制,无明显的安全信号,但与斯巴达化单抗剂治疗相比,该组合并没有表现出优越的临床活性。
细胞死亡蛋白1的同步靶向可为晚期肝癌患者提供协同作用的临床益处。这是第一次报告卡马替尼Capmatinib(MAT抑制剂)和斯巴达舒马B(程序细胞死亡蛋白1抑制剂)作为治疗晚期肝癌后的第二线治疗。联合应用索拉非尼治疗的晚期肝癌患者的单剂治疗相比,没有表现出更好的临床活性。结果表明,显然需要确定一个可靠的肝癌反应的预测标记,并确定将受益于检查点抑制剂+/-靶向治疗的肝癌患者。
