奥拉帕尼是一类抑制DNA修复的PARP酶的抑制靶药,阿斯利康旗下药品奥拉帕利片在国内的上市申请已经审评完毕,近期屡有国内上市传闻,这款药物即将成为国内获批上市的首款PARP抑制剂。
奥拉帕尼除了单药治疗,还可以联合化疗,免疫治疗等联合策略治疗肿瘤。临床上如何执行?剂量上需要调整吗?奥拉帕尼究竟有哪些不良反应,如何处理?在上市前,小编给大家汇总下这个药究竟该怎么用。
奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。
DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。这是最初的奥拉帕尼使用基础理论,而随着药物的应用演化,也可从下面的药物使用中可以看到。
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