克唑替尼是用于治疗肺癌的EGFR的靶向药物治疗吗？

       肺癌在全球已经是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，让更多的人患上肺癌，其中非小细胞肺癌的占有率在肺癌的80%，因为非小细胞的肺癌在发病率最高的是腺癌。目前，腺癌已经发现驱动基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1突变。在现代的针对突变的基因在使用靶向药物的时候相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。

　　有人说，“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是：女性，中年，无吸烟史，非小细胞腺癌。

　　EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子19缺失突变（19del）约占45%，21号外显子的L858R点突变占40%，这两种突变被称为常见突变（敏感突变）。其他的突变EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被称为罕见突变。

　　靶向药物汇总

　　EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路，遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR（G719X、S768I、L861Q）罕见突变的患者，二代靶向药阿法替尼疗效更优。

　　盲吃靶向药物是不推荐的，不仅浪费钱，还耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测，使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。

　　靶向药物耐药处理

　　第一代EGFR抑制剂耐药处理

　　EGFR 20外显子T790M突变：使用三代TKI，AZD9291(奥西替尼)；MET扩增：联合克唑替尼治疗。

　　第三代EGFR抑制剂耐药处理

　　1)基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变，可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物，以及适当空窗，等耐药基因丢失后，寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。

　　2) MET扩增，可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。

　　3)基因检测HER2突变，可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增，可以使用TDM1或拉帕替尼。

　　4)当检测出PI3CA突变，可以使用9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。

　　5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择9291联合依托泊苷。

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