HER2乳腺癌的升阶治疗主要包含两个部分：化疗的升阶和靶向的升阶。首先，我们来说化疗的升阶治疗。就化疗方案来说，有P+H单药化疗方案，有短程联合方案（比如4个周期的TC+H方案），有长程联合方案（6个周期的TC+H方案），还有更强的方案——蒽环+紫衫+抗HER2治疗，这是化疗的升阶。总体来说对于小肿瘤的HER2阳性的病人，我们从APT研究中也可以看到，＜3cm的小肿瘤，或者更小的肿瘤，化疗是不需要升阶，P+H就够了。对于淋巴结阳性的高危病人，化疗需要升阶。
另一个是靶向治疗的升阶，靶向治疗的升阶又包括2个选择：一个是大分子的帕妥珠单抗的升阶，另一个是小分子TKI的升阶。在小分子TKI中，最早用来升阶的是拉帕替尼，但是在尝试联合曲妥珠单抗治疗是失败了。
后来来那替尼又对靶向升阶进行冲击，在其序贯联合曲妥珠单抗的ExteNET研究中做出了阳性结果，但总体5年iDFS数据绝对提高不是特别明显。其亚组分析显示，在HR阳性的患者中比HR阴性患者获益更大一些，HR-几乎不获益（5年iDFS绝对才提高0.1%）。所以现在得到了指南认可的是：对于高复发风险、淋巴结阳性同时HR阳性的病人，一年的曲妥珠单抗治疗之后再进行来那替尼升阶治疗是可以被接受的。
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