推荐使用四种高效DAA口服联合方案用于患有基因型1感染的患者，尽管基于HCV亚型的推荐方案存在差异，NS5A基线耐药相关替代（RAS）的存在或不存在以及存在或不存在补偿性肝硬化。
对于某些方案，具有基因型1a的患者可能具有比具有基因型1b的患者更高的病毒学失败率。不能亚型的基因型1感染应被视为基因型1a感染。
在接受NS5A抑制剂之前，约10％至15％的基因型1感染患者在治疗前具有可检测的NS5A RAS。NS5A RAS的临床影响因方案和基线患者特征而异。在具有基因型1a感染的患者中，导致NS5A抑制剂活性大大降低（ 5倍）的基线NS5A RAS的存在不利地影响对某些含有NS5A抑制剂的方案的反应（Zeuzem，2017）;（Jacobson，2015b）。这些RAS通过大约5％至10％的患者中的群体测序发现，并且相关RAS因DAA方案而异。鉴于基线NS5A RAS是具有基因型1a感染者的某些方案的治疗反应最强的预处理预测因素之一，在选择的情况下（Zeuzem，2015c）推荐在决定治疗过程之前测试这些RAS。有关进一步的指导，请参阅HCV抗性入门部分。
与基于干扰素的治疗相比，DAAs与伴随药物的药物相互作用的风险增加相关。因此，注意药物相互作用是一个重要的治疗方法（见药物相互作用表）。应定期引用处方信息和其他资源（例如https://www.hep-druginteractions.org）的产品，以确保在开发DAA方案时的安全性。对于以下讨论的所有方案，存在与常用药物（如抗酸药，降脂药，抗癫痫药，抗逆转录病毒药物等）的重要相互作用。
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