2023 年 3 月 1 日，2022 版国家医保目录正式开始实施，今年更新的医保谈判药品中的劳拉替尼(Lorlatinib)是肺癌重磅药物之一。劳拉替尼在我国上市之后的名字为洛拉替尼，商品名博瑞纳，其为三代 ALK 靶向代表药物。
一代的 TKI 克唑替尼、二代的 TKI 阿来替尼、塞瑞替尼等药物，均为无环类、长链状化合物，而三代的劳拉替尼(Lorlatinib)基于一代、二代 TKI 的问题进行优化，采用了完全不同的小分子大环酰胺结构，此种结构有以下优势：
1、与无环类化合物相比，大环结构更紧凑，增加了埋藏面积，几乎可以完全进入 ATP 结合位点的口袋中心，与激酶域的相互结合作用力更强、结合也更加稳固，有利于提高抗耐药能力。
2、药物分子量更小，并提高了分子亲脂性，有利于减少 P-糖蛋白(P-gp)的外排作用，增强穿越血脑屏障的能力，从而有效针对 ALK 突变患者的脑转移问题。
3、二代 TKI 药物分子量相对较大，因此更易受到溶剂前区域突变的影响，如 G1202R 突变就是导致二代 TKI 耐药的最主要突变之一，小分子大环酰胺结构可避免这种情况发生。
此外劳拉替尼(Lorlatinib)的结构还是柔性可折叠的，结合位点也更加全面，这些特点都增强了劳拉替尼(Lorlatinib)的抗肿瘤活性。
劳拉替尼(Lorlatinib)获批一线治疗是基于 CROWN 研究。2022 年美国癌症研究协会(AACR)大会更新了 CROWN 研究随访 3 年的最新结果，意向治疗人群(ITT)中劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为 36.7 个月和 29.3 个月。
由盲态独立审评中心(BICR)评估的劳拉替尼(Lorlatinib)组中位 PFS 尚未达到(克唑替尼组为 9.3 个月)，HR 低至 0.27(95%CI：0.184-0.388)，为 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者带来显著的无进展生存获益。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
