大约有70%的非小细胞肺癌患者携带有基因突变，其中MET是一种MET基因编码的受体酪氨酸激酶，通常在细胞信号传导、增殖和存活中起重要作用。卡马替尼(Tabrecta)是FDA批准上市的第一个MET抑制剂，目前获批的适应症是MET基因外显子14跳跃突变(METex14)非小细胞肺癌成人患者。
卡马替尼(Tabrecta)是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼(Tabrecta)抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
靶向药卡马替尼(Tabrecta)治疗METex14突变转移性NSCLC患者的数据
一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1.评估了卡马替尼在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用，总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼Tabrecta(400毫克片剂)。研究主要终点是总体缓解(OR，包括完全或部分缓解);关键的次要终点是中位缓解持续时间(DOR)。
更新的数据来自对未治疗(1L)扩展队列7和先前治疗(2L+)队列6的分析，以及来自先前报告队列的成熟数据，共160名患者。
在对其他患者的新扩展队列分析中，卡马替尼（Tabrecta）在初治患者中的ORR为65.6%(95% CI：46.8.81.4)，在先前接受过治疗的患者中达到51.6%(95% CI：33.1.69.8)。在队列5b和队列4中，一线和二线设置的ORR分别为67.9%和40.6%。
在首次发表的成熟数据中，初治患者的中位总生存期(OS)为20.8个月，先前接受过治疗的患者的中位OS为 13.6 个月。未达到扩展队列6和7的中位OS。
初治患者(分别为队列5b和队列7)的中位缓解持续时间 (DOR) 为12.6个月(95% Cl：5.6-NE)和NE(未估计)(95% CI：5.5-NE)。在队列4和队列6中，既往接受过治疗的患者的中位 DOR 分别为9.7个月(95% Cl：5.6-13.0)和8.4个月(95% Cl：4.2-NE)。
安全性方面，没有观察到新的安全信号或意外的安全发现。 98% 的受试者至少有一次任何级别的不良事件 (AE)，50.9% 的受试者至少有一次严重不良事件 (SAE)。 13% 被怀疑与治疗有关。所有队列中最常见的不良事件(>20%，所有级别)是外周水肿、恶心、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。大多数 AE 为 3 级或 42 级。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
