Lorlatinib(劳拉替尼)是一种有效的第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 c-ros 癌基因 1 (ROS1) 酪氨酸激酶抑制剂，目前已在欧美和我国批准用于治疗患有以下疾病的患者：ALK阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 。劳拉替尼专为穿透血脑屏障而开发，对常见的ALK耐药突变具有广泛的效力 。
Lorlatinib 在 I/II 期研究中证明了对间变性淋巴瘤激酶( ALK ) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的疗效(包括颅内活性)。该分析描述了单次和多次给药后劳拉替尼的药代动力学 (PK)。
这项正在进行的多中心、开放标签、单臂 I/II 期试验纳入了ALK阳性或c-ros 癌基因 1 ( ROS1 ) 阳性晚期 NSCLC 患者。在第一阶段，患者接受递增剂量的lorlatinib(每天一次口服10-200毫克)，并在连续21天的周期中每天两次服用35、75和100毫克的剂量。在 II 期中，lorlatinib 的起始剂量为 100 mg，每日一次，连续 21 天为一个周期。研究的参数包括劳拉替尼抑制/诱导细胞色素 P450 (CYP) 3A 的潜力;劳拉替尼及其主要代谢物 PF-06895751 的吸收/代谢;以及亚洲和非亚洲患者之间这些参数的差异。
结果
可获得 54 名 I 期患者和 275 名 II 期患者的数据。单剂量 10-200 mg 后，劳拉替尼血浆暴露量按比例增加，多剂量后按比例略低于剂量。与单次给药相比，多次给药后劳拉替尼清除率增加，表明存在自诱导作用。多次给药后，PF-06895751从时间零到时间τ(给药间隔;AUCτ)的浓度-时间曲线下面积比lorlatinib高约80%。劳拉替尼表现出脑穿透力。此外，亚洲和非亚洲患者之间的单剂量和多剂量 PK 参数没有观察到明显差异。
结论：劳拉替尼(Lorlatinib)具有高度脑渗透性，多次给药后表现出自诱导作用。健康受试者和癌症患者之间，或者亚洲和非亚洲患者之间，劳拉替尼 PK 似乎没有固有差异。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
