卡马替尼(卡玛替尼)靶向并选择性结合 MET 酪氨酸激酶，包括外显子 14 跳跃产生的突变，并抑制 MET 畸变驱动的癌细胞生长。卡马替尼抑制 MET 磷酸化及其下游效应，从而抑制肿瘤增殖并诱导 MET 依赖性肿瘤细胞系凋亡。 2020 年 5 月 6 日，卡马替尼被 FDA 批准用于患有 METex14 跳跃突变的转移性 NSCLC 成人患者。
卡马替尼(卡玛替尼)是一种选择性且有效的小分子 MET 抑制剂。它作为 ATP 竞争性 1b 型 MET 抑制剂发挥作用。卡马替尼的中心芳香环以 π 堆积相互作用与 MET 酪氨酸激酶的 Y1230 结合。此外，Y1230-卡马替尼相互作用通过 MET 激活环的 D1228 和 K1110 之间的盐桥进一步稳定。这种相互作用背后的机制与克唑替尼和其他选择性 MET 抑制剂类似。
在人体研究中，卡马替尼(卡玛替尼)表现出线性药代动力学，在每日 200-400 mg 范围内，血浆峰浓度 (C max ) 和浓度-时间曲线下面积的暴露量按剂量比例增加。给药后 1 至 2 小时内迅速被吸收，C max为39.无论是否进食，其生物利用度均超过 70%。每天给药两次，第三天达到稳定状态。卡马替尼的消除半衰期为 6.5 小时。卡马替尼通过细胞色素 P450 A34 (CYP3A4) 和醛氧化酶代谢。
值得注意的是，应谨慎使用其他 CYP3A4 抑制剂，这些抑制剂会增加卡马替尼(卡玛替尼)的暴露量，可能会增加不良事件的发生率和严重程度，而 CYP3A4 诱导剂会减少卡马替尼的暴露量，可能会降低抗肿瘤活性。
卡马替尼(卡玛替尼)的推荐剂量为 400 mg，每天两次，口服或单独服用。暴露反应和时间过程动态在很大程度上是未知的。
在 II 期 GEOMETRY 试验中，卡马替尼(卡玛替尼)最常见的不良事件包括外周水肿 (52%)、恶心 (44%)、疲劳 (32%)、呕吐 (28%)、呼吸困难 (24%) 和食欲下降 (21%) 。最常见的 3 级或 4 级不良事件是外周水肿 (9%)、疲劳 (8%) 和呼吸困难 (7%)。39 , 41 54% 的患者因外周水肿、血清肌酐升高、恶心或呕吐等不良事件而中断剂量。23% 的患者由于外周水肿、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、血清肌酐升高和恶心而减少剂量。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
