Lorlatinib(洛拉替尼)是一种小 ATP 竞争性大环 ALK-TKI。大环的形成在体外显示出代谢稳定性的改善和 p-糖蛋白 1 介导的外排倾向较低，分别导致对 ALK 野生型和 ALK 依赖性耐药 NSCLC 的疗效，以及更好的血脑屏障渗透性。特别是，临床前研究强调了针对高耐药性G1202R突变体的令人印象深刻的功效。
Lorlatinib(洛拉替尼)的开发已在 I-II 期试验中迅速进行，美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2018 年 11 月 2 日加速批准用于在第二代 ALK 治疗下经历疾病进展的 ALK 重排患者。酪氨酸激酶抑制剂。
Lorlatinib(洛拉替尼)首次在人体中进行了 I 期试验，即多中心单臂开放标签剂量递增试验，评估安全性、最大耐受剂量和抗肿瘤功效。最初剂量从每天一次 10 毫克增加到 200 毫克，然后每天两次从 35 毫克增加到 100 毫克。该试验的 II 期部分选择了 100 毫克每日一次的剂量，以 21 天为一个周期连续服用。
该试验的 I 期部分包括 54 名患者，其中 41 名 ALK 阳性 NSCLC，全部接受 ALK-TKI 或化疗预处理。总体人群的 ORR 为 46% (19/41) (95% CI: 31–63%)，接受过一种既往 ALK-TKI 预处理的 NSCLC 为 57% (95% CI: 29–82%)，而 42% (95对于用两种或多种 ALK-TKI 预处理的 NSCLC，% CI：23–63%)。估计中位无进展生存期 (PFS) 为 9.6 个月(95% CI：3.4–16.6)：如果患者既往接受过一种或多种 ALK-TKI 治疗，则分别为 13.5 个月和 9.2 个月。
基于这些发现，Lorlatinib(洛拉替尼)在试验的 II 期部分进行了评估，这是一项多中心单臂开放标签试验，评估 ALK 阳性患者合并亚组的客观肿瘤反应和颅内肿瘤反应。根据 ALK 或 ROS1 状态以及既往治疗史，将患者分为 6 个扩展队列 (EXP)。通过定期临床就诊(第 1、8、15 天和每 3 个月)和影像学评估(每 6 周进行胸部、腹部和骨盆 CT 扫描以及脑 MRI)收集结果。所有队列共有 275 名患者入组。在接受至少一种 ALK-TKI (EXP 2-5) 的 198 名患者的汇总人群中，ORR 为 47% (95% CI: 39.9-54.2)，中位 PFS 为 7.3 个月 (95% CI: 5.6-11) 。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
