选择性MET抑制剂卡马替尼(capmatinib)正在多个临床试验中进行研究，包括单独使用和联合使用。在这里，我们描述了卡马替尼的临床前数据，这些数据支持临床生物标志物策略，以合理选择患者。
在大型细胞筛选小组中对卡马替尼进行了评估。结果:发现卡马替尼具有高度选择性而不是其他激酶。它对癌症模型很有效以MET扩增为特征，标记为MET过表达，MET外显子14跳过突变，或MET通过表达肝细胞生长的配体激活因子(HGF)。在MET占主导地位的癌症模型中作为致癌驱动因子，抗癌活性可进一步增强通过联合治疗，例如，通过添加诱导凋亡的BH3模拟物。卡马替尼(capmatinib)和其他激酶抑制剂的组合导致MET激活与其他致癌驱动因素(例如EGFR激活突变)共同发生的模型的抗癌活性增强。
研究表明受体酪氨酸激酶MET是一种致癌基因;与其他激酶相比，卡马替尼对MET激酶具有较高的选择性，该选择性由其与MET的结合方式决定;卡马替尼能够抑制LU5381异种移植小鼠的肿瘤体积，对异种肝癌模型也有活性;人肺鳞癌细胞EBC-1在卡马替尼处理后死亡率明显升高，但未达到100%;厄洛替尼和卡马替尼联合处理EBC-1细胞时，细胞杀伤作用类似于多西他赛联合治疗，卡马替尼和拉帕替尼联合应用比单独使用两种药物抑制生长更明显。
结论:卡马替尼(capmatinib)在临床前模型中的活性与少量似是而非的基因组特征有关。卡马替尼作为单一药物对癌症模型有反应的比例很低，这表明基于这些生物标志物的患者选择策略的实施对临床发展至关重要。卡马替尼也是其他激酶抑制剂对抗met驱动耐药的合理组合伙伴。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
