卡马替尼 (capmatinib ) 是一种用于治疗成人非小细胞肺癌 (NSCLC) 的药物。目前，已经从药物重新定位的角度揭示了它对骨骼肌胰岛素信号传导、炎症和脂肪细胞脂肪生成的新作用。然而，卡马替尼对 LPS 介导的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和 THP-1 单核细胞之间相互作用的影响还有待研究。
方法
HUVEC 和 THP-1 单核细胞用 LPS 和卡马替尼处理。使用蛋白质印迹法测定蛋白质表达水平。使用小干扰 (si) RNA 转染进行靶蛋白敲低。使用绿色荧光染料测定 HUVEC 和 THP-1 细胞之间的相互作用。
结果
这项研究发现，卡马替尼处理改善了 THP-1 单核细胞和 HUVEC 之间的细胞粘附以及粘附分子的表达，例如细胞内粘附分子-1 (ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 和 E -选择素。此外，卡马替尼处理可防止 HUVEC 和 THP-1 单核细胞释放的炎症标志物(例如 NFκB 和 IκB 以及 TNFα 和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1))的磷酸化。用卡马替尼治疗增强了 PPARδ 和 IL-10 的表达。siRNA 相关的 PPARδ 和 IL-10 抑制消除了卡马替尼对 HUVEC 和 THP-1 细胞之间的细胞相互作用以及炎症反应的影响。此外，PPARδ siRNA 减轻了卡马替尼介导的 IL-10 表达诱导。
结论
这些发现意味着卡马替尼通过 PPARδ/IL-10 依赖性途径改善发炎的内皮-单核细胞粘附。目前的研究为治疗动脉粥样硬化的治疗方法提供了体外证据。
心血管疾病主要由慢性炎症状态引起的动脉粥样硬化介导的并发症引起，与内皮细胞和血管平滑肌细胞的异常增殖有关 。卡马替尼 (capmatinib ) 是第一个获批上市的met抑制剂，目前在临床上主要用于治疗MET 14 号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌承认患者。
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