多器官衰竭综合征 (MOFS) 是一种与未指明的严重创伤相关的病理，其特征是发病率和死亡率升高。复杂的炎症 MOFS 相关反应在该综合征的诱导过程中产生重要的缺血再灌注反应。一氧化氮升高，通过激活环磷酸鸟苷 (cGMP)，有可能抵消典型的全身血管收缩和血小板诱导的高凝状态。除了减少血小板诱导的高凝状态外，他达拉非（Tadalafil）还可能通过减少 cGMP 降解以及随之而来的弥漫性血管舒张发挥保护作用，从而防止多器官衰竭综合征的发展。
方法
实验方案先前已获得机构动物研究委员会的批准。通过立体定向显微神经外科双侧下丘脑前部病变模型诱导实验性 MOFS。10 只 Wistar 大鼠组被分为：
a) 非操作控制；
b) 手术对照组；
c) 他达拉非治疗组术后2小时；
d) 他达拉非治疗组术后4小时；
e) 后处理手术组后8小时。在神经外科手术后24小时处死动物，并对五个器官进行组织病理学检查：脑、肺、胃、肾和肝。
结果
电解性下丘脑病变导致 MOFS 的全貌，伴有播散性多器官病变，主要由弥漫性扩散的微血栓引起。显微神经外科损伤后2小时用他达拉非（Tadalafil）治疗减少了实验性MOFS损伤的发展，达到58.75%的极显着水平（P<0.01）。用他达拉非治疗，在显微神经外科诱导的MOFS损伤后4小时，也减少了49.71%，具有极显着的水平（P<0.01）。最后，在神经外科手术后 8 小时用他达拉非治疗导致实验诱导的 MOFS 重力评分显着降低 30.50% (P<0.05)。
结论
磷酸二酯酶 5 抑制剂他达拉非（Tadalafil）在所使用的剂量和时间中显示可防止实验诱导的 MOFS。
目前可用的三种最重要的 PDE5 抑制剂，他达拉非（Tadalafil）、西地那非和伐地那非，具有许多功能差异。特别是就其抑制的选择性和特异性而言，PDE5 抑制剂的作用不仅与其安全性有关，而且与生物制药和药代动力学特征有关。这些差异可能会显着影响这些药物的疗效。
他达拉非（Tadalafil）的保护作用可能得到其 cGMP 诱导的血管舒张、血小板聚集抑制和炎症调节作用的支持。他达拉非通过胃肠道吸收约 36% 的口服剂量，这通常与西地那非和伐地那非相似。然而，CYP3A 是 3 种 PDE5 抑制剂的主要肝脏代谢酶，对他达拉非的影响较低，这是其半衰期较长的特征。
所有 PDE5 抑制剂的主要消除途径是通过 CYP3A 进行的肝脏代谢。然而，他达拉非（Tadalafil）的肝脏提取率较低。非代谢药物的肾消除占消除途径的不到 1%。西地那非和伐地那非的消除半衰期为 3-5 小时，而他达拉非为17.5小时。
由于其更大的治疗窗口，他达拉非（Tadalafil）需要更短的时间才能生效，这是选择作为测试 PDE5 抑制剂的中心药物作为 MOF 发展的潜在保护剂的最重要原因之一。
这项工作中呈现的结果明确表明，他达拉非（Tadalafil）对实验诱导的 MOFS 发展起到保护作用，尤其是在神经外科诱导程序之前给药时。在我们的实验中，术后2小时他达拉非治疗组MOFS器官损伤重力显着降低58.75% （P <0.01）。术后4 h接受他达拉非治疗组，MOFS器官损伤重度也显着降低49.71% （P <0.01）。最后，在术后8小时他达拉非治疗组中，检测到仍有显着性（P<0.05) MOFS 器官损伤重力减少 30.50%。在三个手术后组中依次检测到他达拉非保护性下降的增加，这可能是由于在 2、4 和 8 小时的无保护期继续发生的自发发展的 MOFS 反应。然而，即使在神经外科 MOFS 诱导后 8 小时，该药物仍继续显示其保护特性。因此，这表明即使在创伤后较长时间（8 小时）后，他达拉非（Tadalafil）的保护作用仍会继续发生，这种情况通常发生在临床条件下，例如临床急诊治疗病例中。
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