表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂是EGFR突变阳性 (EGFRm+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法。几种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂获准用于 NSCLC 一线或后期治疗的可用性需要深入了解这些药物的药理学特性和支持这些药物的临床数据。第二代不可逆的 ErbB 家族阻滞剂阿法替尼（afatinib）已在EGFRm+ NSCLC 的背景下进行了广泛研究。LUX-Lung 3 和 6 研究的结果表明，阿法替尼在携带EGFR的肿瘤患者中比化疗更有效且耐受性更好突变。
这些试验的子分析以及真实世界的数据表明，阿法替尼对某些罕见EGFR的患者有效突变 (S768I/G719X/L861Q) 以及常见突变 (Del19/L858R) 以及活动性脑转移患者。在头对头 IIb 期试验 LUX-Lung 7 中，与第一代可逆 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼相比，阿法替尼改善了无进展生存期和治疗失败时间，尽管严重治疗的发生率更高-相关的不良事件。尽管如此，阿法替尼通常耐受性良好，不良事件可通过支持治疗和明确的耐受性指导剂量调整方案进行控制。在这篇综述中，我们详细概述了阿法替尼的药理学、疗效和安全性，讨论了出现不同耐药机制后的治疗顺序策略，并阐明了阿法替尼的经济影响。EGFRm+ 非小细胞肺癌。
三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已开发并可供临床使用。第一代 TKI 吉非替尼和厄洛替尼是野生型和常见EGFR突变的可逆抑制剂，并且在众多 III 期试验（吉非替尼：IPASS、WJTOG3405、NEJ002；厄洛替尼：EURTAC、最佳、确保）。在吉非替尼与厄洛替尼（CTONG0901 和 WJOG5108L）的两项头对头试验中，两种第一代药物在无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 方面没有显着差异)，或任何治疗线的总生存期 (OS)。第二代EGFR TKI 包括阿法替尼和达克替尼，它们是野生型和突变型 EGFR、ErbB2 和 ErbB4 的不可逆抑制剂，从而抑制来自 ErbB 家族受体所有可能的同源二聚体或异源二聚体的信号传导）。这包括含有 ErbB3 的异二聚体，因为第二代试剂可防止 ErbB3 受体的反式磷酸化和随后的信号转导。与化疗相比，一线阿法替尼显示出显着改善EGFRm+ NSCLC 患者的 PFS 和 Del19 阳性疾病患者的 OS。
在头对头试验中，阿法替尼和达克替尼均显示出与吉非替尼相比显着改善的 PFS。关于同一试验中的 OS，阿法替尼与吉非替尼的 OS 无统计学差异，探索性分析表明达克替尼与吉非替尼的 OS 延长。第三代 TKI，奥希替尼，选择性抑制 EGFR-TKI 致敏和EGFRT790M耐药突变，对野生型 EGFR 的活性较低。“看门人”T790M 突变是一种明确表征的对第一代和第二代 TKI 产生耐药性的机制，据报道其发生在 >60% 的病例中。奥希替尼在使用第一代或第二代 TKI 取得进展的患者中显示出强大的疗效。此外，在最近的 FLAURA 头对头试验中，与第一代 TKI（吉非替尼或厄洛替尼）相比，使用奥希替尼的一线治疗导致了更好的 PFS 和 OS。更多详情可咨询下方微信。
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