癌症患者多药耐药（MDR）的发展，通常与癌细胞中 ABCB1（MDR1，P-糖蛋白）的过度表达有关，仍然是癌症化疗中的一个重要问题。ABCB1 是主要的三磷酸腺苷 (ATP) 结合盒 (ABC) 转运蛋白之一，可以主动将一系列抗癌药物从癌细胞中排出，从而导致 MDR。鉴于缺乏食品和药物管理局 (FDA) 批准的耐多药癌症治疗方法，我们探索了重新利用 FDA 批准的第一种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 激酶抑制剂厄达替尼（erdafitinib）来逆转 ABCB1 介导的 MDR 的前景.我们发现通过减少 ABCB1 的功能，厄达替尼显着使过表达 ABCB1 的多药耐药癌细胞对亚毒性浓度的治疗药物重新敏感。
厄达替尼刺激的 ABCB1 ATPase 活性的结果和 厄达替尼与 ABCB1 底物结合口袋结合的计算机对接分析进一步支持了 厄达替尼和 ABCB1 之间的相互作用。此外，我们的数据表明 ABCB1 不是癌细胞对厄达替尼耐药的主要机制。总之，我们揭示了厄达替尼作为多药耐药癌症的潜在治疗选择的额外作用，应在未来的药物联合试验中进行评估。厄达替尼刺激的 ABCB1 ATPase 活性的结果和 厄达替尼与 ABCB1 底物结合口袋结合的计算机对接分析进一步支持了 厄达替尼和 ABCB1 之间的相互作用。此外，我们的数据表明 ABCB1 不是癌细胞对厄达替尼耐药的主要机制。
总之，我们揭示了厄达替尼作为多药耐药癌症的潜在治疗选择的额外作用，应在未来的药物联合试验中进行评估。厄达替尼刺激的 ABCB1 ATPase 活性的结果和 厄达替尼与 ABCB1 底物结合口袋结合的计算机对接分析进一步支持了 厄达替尼和 ABCB1 之间的相互作用。此外，我们的数据表明 ABCB1 不是癌细胞对厄达替尼耐药的主要机制。总之，我们揭示了厄达替尼作为多药耐药癌症的潜在治疗选择的额外作用，应在未来的药物联合试验中进行评估。
根据厄达替尼在尿路上皮癌参与者中的试验数据，它是第一个被 FDA 批准用于治疗成年局部晚期或转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者的 FGFR 激酶抑制剂。此外，厄达替尼目前正在临床试验中作为单一疗法或联合疗法进行评估，用于患有 FGFR 改变的晚期实体瘤、具有选定 FGFR 基因改变的转移性或局部晚期尿路上皮癌、复发性或难治性晚期实体瘤、非霍奇金淋巴瘤或具有 FGFR 突变的组织细胞疾病、双阴性前列腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、尿路上皮癌、和胆管癌、ER+/HER2-/FGFR 扩增的转移性乳腺癌和晚期肝细胞癌 (HCC)。
在目前的工作中，在过表达 ABCB1 或 ABCG2 的人类细胞系中评估了厄达替尼对多药耐药癌细胞的潜在化学增敏作用。我们的数据表明，厄达替尼在治疗 ABCB1 和 ABCG2 过表达的多药耐药癌细胞与药物敏感癌细胞方面同样有效。更重要的是，我们发现了厄达替尼在调节 ABCB1 的转运功能和使过度表达 ABCB1 的多药耐药癌细胞对常规化疗药物重新敏感方面的额外作用模式。更多详情可咨询下方微信。
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