奥希替尼(AZD9291)作为三线/后线用药也能改善pfs

　　奥希替尼（AZD9291）被推荐用于 T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)，对第一代和第二代表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 耐药。最近，有一些关于奥希替尼在现实世界中使用的报告；然而，涉及三线/后线使用的报告很少。因此，本研究旨在评估奥希替尼用于 T790M 阳性 NSCLC 患者的各种治疗线的疗效和安全性。

　　方法

　　这项回顾性、观察性、多中心研究纳入了 2016 年 5 月至 2018 年 3 月接受奥希替尼治疗的 T790M 阳性晚期/复发性 NSCLC 患者。回顾性研究了临床特征、疗效和不良事件。Kaplan-Meier方法用于分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。使用 Cox 比例风险模型评估 PFS 相关的临床特征。

　　结果

　　客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为60.7%和91.1%；中位 PFS 为 11.0 个月。使用奥希替尼作为二线和三线/后线治疗的患者的中位 PFS 没有显着差异（分别为 14.5 个月和 11.0 个月，P= 0.327）。使用 Cox 比例风险模型对影响 PFS 的临床特征进行分析也没有发现显着因素。15 名患者 (26.8%) 报告了≥3 级的不良事件；最常见的是贫血 (n= 3) 和皮肤毒性 (n= 3)。在一名患者中观察到 4 级中性粒细胞减少症；在 6 名患者 (10.7%) 中观察到任何级别的肺炎，其中 1 名患有 3 级肺炎。

　　结论

　　即使作为 NSCLC 患者的三线/后线治疗，奥希替尼（AZD9291）也显示出疗效。与先前报道的相比，观察到奥希替尼（AZD9291）相关肺炎的频率更高。

　　奥希替尼（AZD9291）在先前接受过 EGFR-TKI 治疗的 T790M 突变阳性 NSCLC 患者中，即使作为后线治疗也显示出疗效。然而，≥ 3 级不良事件的发生率，尤其是肺炎，高于之前其他研究报告的发生率。

　　奥希替尼（AZD9291）被批准用于既往经 EGFR-TKI 治疗的 EGFR T790M 阳性 NSCLC。随着奥希替尼作为一线治疗的使用频率不断增加，该研究为奥希替尼治疗既往 EGFR-TKI 治疗的 NSCLC 的有效性和安全性提供了有价值的证据。

　　在这项回顾性研究中，ORR 和中位 PFS 分别为 60.7% 和 11.0 个月。该研究包括 9 名 PS 2/3 患者和许多老年患者；此外，虽然奥希替尼（AZD9291）仅作为二线治疗给予 19 名患者 (33.9%)，但其疗效与 AURA3 试验中观察到的相似（ORR 71% 和中位 PFS 10.1 个月）。二线组（n= 19）和三线/后期组（n）之间的中位 PFS 没有显着差异= 37)，包括接受奥希替尼作为四线/后线治疗的 22 名患者 (39.3%)。此外，在本研究中，观察到两例完全缓解 (CR) 病例：一名患者接受奥希替尼作为二线治疗，另一名患者接受三线治疗。这些结果表明，即使作为后续治疗给予患者，奥希替尼也显示出临床疗效。

　　共有 15 名患者 (26.8%) 发生≥ 3 级不良事件，其中大部分是血液学毒性（例如，贫血、白细胞减少症和中性粒细胞减少症）。尽管不良事件概况与之前研究中看到的相似，但发生率更高。我们检查了≥ 3 级不良事件的发生率及其与患者特征的相关性，例如年龄、体表面积、肾功能和奥希替尼治疗前的治疗方案数量。≥ 75 岁患者的发病率往往高于 < 75 岁患者（P= 0.096);没有观察到与其他重要因素的关联。此外，在该人群中，6 名患者 (10.7%) 患有任何级别的肺炎，包括 1 名患有 3 级肺炎的患者，这比之前的研究中观察到的频率更高。在这些患者中停止使用奥希替尼；没有一个案例有任何致命的结果。众所周知，日本药物性肺炎的发病率高于其他地区，但其机制尚不清楚。先前的第一代 EGFR-TKI 研究表明，日本患者的肺损伤与吸烟史、PS 不良、既往肺纤维化和既往化疗有关。此外，最近的报告描述了在用抗 PD-1 抗体治疗后用奥希替尼治疗的患者间质性肺病的发病率增加。在这项研究中，没有任何患者有间质性肺病作为基础疾病，也没有一名在奥希替尼之前接受抗 PD-1 抗体的患者有肺炎。虽然样本数量较少，未对导致肺炎发生的因素进行统计分析，但肺炎可能是由于奥希替尼作为相对较晚的一线治疗给药所致。有必要对更多案例进行进一步调查，以检查这种现象。

　　很少有关于这种奥希替尼（AZD9291）晚期治疗的临床数据报告，这使得考虑治疗顺序和长期预后的前瞻性研究设计变得困难。因此，奥希替尼作为既往接受过 EGFR-TKI 治疗的 NSCLC 患者的晚期治疗的有效性和安全性的研究取决于回顾性数据。据我们所知，我们的研究为奥希替尼在现实世界中的有效性和安全性提供了宝贵的证据。然而，样本量小和观察期短是本研究的局限性。因此，需要更多的病例数和长期的数据随访。总之，我们的研究表明，即使在包括许多接受奥希替尼作为三线/后线治疗的患者的人群中，奥希替尼也可以改善 PFS 和 OS。

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