易瑞沙/吉非替尼加贝伐珠单抗对比单药治疗肺癌

　　一项 II 期试验旨在评估易瑞沙/吉非替尼联合贝伐珠单抗治疗 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效和安全性。

　　患者和方法：患者被随机分配接受吉非替尼单药 250 毫克/天或贝伐珠单抗 15 毫克/公斤每 3 周一次。结果：10 名患者被分配到吉非替尼组（A 组），6 名患者被分配到吉非替尼加贝伐珠单抗组（B 组）。吉非替尼组无进展生存 (PFS) 的中位生存时间 (80%CI) 为 15.1 个月，贝伐珠单抗组为 5.4 个月。吉非替尼 组 1 年总生存概率 (95%CI) 为 0.750，吉非替尼组为 0.667 B 组。吉非替尼组的缓解率为 44%，贝伐珠单抗 组的缓解率为 50%。两组的不良事件发生频率相似。结论：贝伐珠单抗组的PFS短于吉非替尼组。

　　肺癌是全球首要死因，在 2015 年死亡总人数中排名第五（超过 160 万；3.0%）。在日本，肺癌占癌症相关死亡人数的 19.9%，是恶性肿瘤死亡的主要原因。2014年每年肺癌死亡人数约为7.3万人；因此，改善治疗结果是一个重要的问题。

　　目前，EGFR-TKI是EGFR突变阳性NSCLC患者的标准初始治疗，吉非替尼单药治疗在日本广泛应用。易瑞沙/吉非替尼的毒性特征与厄洛替尼相似，而皮疹和腹泻的发生率普遍低于厄洛替尼。在日本一项比较吉非替尼和厄洛替尼的随机 III 期试验中，吉非替尼组的毒性明显低于厄洛替尼组。因此，这项 II 期试验的目的是评估贝伐单抗和吉非替尼在正常剂量设置下的疗效和安全性。

　　在本研究中，接受易瑞沙/吉非替尼和贝伐珠单抗联合治疗的组的 PFS 比接受吉非替尼单独治疗的EGFR突变非鳞状 NSCLC患者组的 PFS 更短。先前的研究报道，EGFR-TKI 在治疗突变型EGFRNSCLC方面非常有效。一项比较吉非替尼与顺铂加 DTX 作为具有EGFR突变的晚期 NSCLC 的一线治疗(WJTOG3405) 的III 期研究表明，吉非替尼在延长 PFS 方面优于化疗。

　　为了进一步延长 PFS 和 OS，该研究比较了单独使用厄洛替尼与厄洛替尼和贝伐珠单抗的治疗[（厄洛替尼单独或与贝伐珠单抗作为一线治疗携带EGFR突变的晚期非鳞状 NSCLC 患者（JO25567）]。获得的研究结果表明，与单独使用厄洛替尼相比，将贝伐单抗加入厄洛替尼可显着延长激活EGFR突变阳性病例的PFS。

　　然而，在本研究中，易瑞沙/吉非替尼联合贝伐单抗组（B 组）的 PFS 显示出比单独吉非替尼组（A 组）更短的趋势。这种意外结果的原因尚不清楚。然而，由于病例收集不佳和提前终止，检查的病例数少于原计划，并且吉非替尼加贝伐单抗组因不良事件而中断治疗的病例数很高。然而，提前终止的原因是吉非替尼单药组 3 例 (30%) 的不良事件。吉非替尼加贝伐单抗组的吉非替尼顺应性（中位数）为 0.79，吉非替尼单药组为 0.95。

　　基于本研究的结果，贝伐单抗联合易瑞沙/吉非替尼对EGFR突变非鳞状NSCLC患者的有效性尚未得到证实。因此，没有进行III期试验的依据。微信扫描下方二维码了解更多：