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来那替尼/奈拉替尼腹泻的治疗选择

时间:2020-05-06 13:07 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  基于相关研究结果,目前推荐的洛哌丁胺的使用剂量为:作为预防可增加到最大16mg/d;新发腹泻治疗时,推荐首次4mg,随后每4 h或每次排便后服用2mg(最多16mg/d),直至12h无腹泻。洛哌丁胺预防研究的安全性数据显示,预防可使3级腹泻的发生率降低为0%~17%,而相对应的未接受预防的试验中,腹泻发生率仍有30%~53%。此外也有研究表明,同时服用洛哌丁胺和来那替尼/奈拉替尼安全,耐受性良好,洛哌丁胺对奈拉替尼药代动力学参数的影响较小,因此,不影响奈拉替尼治疗效果。总体来说,洛哌丁胺预防治疗相对安全和有效,是目前奈拉替尼相关腹泻管理的一线治疗选择。

来那替尼

  如果洛哌丁胺治疗后腹泻持续,可考虑增加其他药物作为二线治疗。(1)预防治疗后仍出现持续的1级腹泻,可增加复方地芬诺酯(盐酸地芬诺酯+硫酸阿托品)2.5mg/6~8h。(2)如出现持续2级腹泻,可考虑增加奥曲肽皮下或肌内注射。(3)3/4级持续腹泻措施:强化洛哌丁胺治疗后,滴定洛哌丁胺以控制腹泻;如果脱水严重,可使用奥曲肽皮下注射100~150μg(2次/d)或静脉注射25~50μg/h;适当静脉补液;考虑使用预防性抗生素(尤其是腹泻持续>24 h、发烧和≥3级中性粒细胞减少);粪便培养以排查感染原因。

  有效的腹泻管理还包括持续的腹泻评估、适宜的剂量调整和饮食管理等措施。如这些预防性治疗效果不佳,可考虑中断奈拉替尼治疗和调整剂量。尽管在奈拉替尼相关腹泻管理细节上尚未达成专家共识,但肿瘤化疗引起的腹泻处理可提供一定的参考依据。在同类TKI(如阿法替尼)临床应用经验中,如发生1~2级腹泻时,患者即应开始洛哌丁胺治疗;如2级腹泻持续>48 h,则建议中断TKI治疗,待腹泻症状缓解至≤1级后,可以低剂量起始恢复TKI治疗;如发生3或4级腹泻应中断TKI,且14 d内未缓解至≤1级,应永久终止TKI。奈拉替尼在美国FDA说明书中建议:2级腹泻≥5d、3级腹泻>2d和任何合并发热等复杂症状的腹泻,应中断奈拉替尼治疗;如果腹泻在≤7d缓解至0~1级,则以相同剂量恢复其治疗;如>7d缓解至0~1级,则减量恢复治疗;4级腹泻、腹泻再发至≥2级,则应永久终止奈拉替尼治疗。微信扫描下方二维码了解更多:

奈拉替尼

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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