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帕博西尼/Palbociclib促进缺氧条件下结直肠癌细胞死亡

时间:2020-01-20 14:23 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  缺氧是癌症治疗的固有障碍。帕博西尼是一种高选择性CDK4/6抑制剂,已在多项临床试验中进行过测试,并已获得FDA批准。Palbociclib是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治 疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准。

帕博西尼

  剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。无论是否存在缺氧,CDK抑制剂都会使HIF1α不稳定,并且可以通过CDK1和GSK-3β的双重阻断使肿瘤细胞对TRAIL敏感。为了将这些知识转化为癌症治疗策略,研究了在常氧和缺氧条件下CDK抑制结肠癌细胞的治疗效果和分子机制。发现帕博西尼通过HIF-1α积累的失调使结肠癌细胞对缺氧诱导的细胞凋亡抗性敏感。除抑制细胞增殖外,观察到帕博西尼通过调节ERK/GSK-3β信号传导和GSK-3β表达,无论是否存在相对高浓度的缺氧,都能促进结肠癌细胞死亡。

  此外,帕博西尼与各种分子亚型的多种结肠癌细胞系中的伊立替康协同作用,通过调节伊立替康诱导的Rb磷酸化和减少常氧或缺氧时的HIF-1α积累。研究结果提供了一种针对缺氧结肠癌细胞的新型联合治疗策略,可在临床中进一步翻译。帕博西尼与各种分子亚型的多种结肠癌细胞系中的伊立替康协同作用,通过调节伊立替康诱导的Rb磷酸化和减少常氧或缺氧时的HIF-1α积累。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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