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赛可瑞/克唑替尼适时停药或可延缓耐药

时间:2019-11-07 09:59 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  抗肺癌药克唑替尼(赛可瑞)是ALK阳性肺癌的一线用药,但癌细胞的获得性抗性使得对这些药物的中位生存期(PFS)只有10个月左右。耐药是一个不得不面对,但是又非常难以解决的问题。近期的一篇文献里作者研究ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)靶向治疗耐药的问题,有两个很有意思的发现:相比肺癌,间变性大细胞淋巴瘤细胞不能通过旁路激活获得耐药性,主要的耐药突变形式是通过基因组扩增或其他机制,来实现NPM-ALK蛋白的过量表达。

克唑替尼

  也就是说在间变性大细胞淋巴瘤,几乎完全依赖于ALK激酶活性。在产生拮抗性的癌细胞系里,将ALK抑制剂移走,将会很快地抑制癌细胞的增殖,导致癌细胞的凋亡,促进体内肿瘤的消退。即癌细胞在产生对ALK抑制剂拮抗性的同时,也产生了对ALK抑制剂的依赖性,如果突然移走ALK抑制剂,耐药的癌细胞就凋亡,这个结论非常有意思。这两个研究结论非常有意思,对产生耐药的癌细胞系进行基因测序,没有发现ALK激酶区的二次突变,也就是拮抗性的主要原因是NPM-ALK的水平增加。在另一个独立的细胞系里,研究者又一次确认了,当有ALK抑制剂的时候,NPM-ALK蛋白过量表达,且磷酸化水平也增加。但是当突然将ALK抑制剂移走了,癌细胞一下子适应不了没有ALK抑制剂的状态,因为NPM-ALK还是高表达状态,癌细胞的增殖受到了抑制,并凋亡。

  该研究的数据是否可以用于ALK阳性的非小细胞肺癌,尤其是目前有报道EML4-ALK拷贝数增加是与克唑替尼的耐药性相关,这是需要探索和研究的。有一些案例表明当患者对克唑替尼不响应时,假如停用药物一段时间,产生了对克唑替尼的二次应答(注意这里不是克唑替尼有效时停药,而是无效的时候停药)。目前还没有研究表明当患者出现特定的耐药突变时,中断给药是否能使得患者获益。

  详情请访问  克唑替尼  https://cctn.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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