CDK4/6抑制剂使晚期乳腺癌患者一线治疗的PFS明显延长，但对CDK4/6抑制剂治疗进展后的后线治疗方案及疗效仍缺乏相关数据。有真实世界研究显示，二线及以上的CDK4/6抑制剂治疗的中位至进展时间（TTP）为4-6个月，临床结局似乎与后续方案的类型是内分泌治疗（HT）±依维莫司还是化疗（CT）无相关性。后续方案中，HT或CT疗可观察到TTP约为12个月左右，HT的中位至治疗失败时间（TTF）为13个月，CT为10个月。
有研究显示，患者CDK4/6抑制剂治疗进展时，胸苷激酶（TK-1）高水平可能提示后线的治疗TTP较短，预后不良（高水平 vs. 低水平：HR=2.33 ,CI 1.11-4.89）。
当哌柏西利耐药时，E2F靶向基因下调、可能伴有Rb突变、产生更高的CyclinE1/Rb比值，这些分子生物学的改变可能是治疗诱导出来的，对后续治疗的选择有一定指导意义。所以，CDK4/6抑制剂治疗进展后可以选择化疗、再次内分泌治疗或内分泌联合靶向治疗（如依维莫司、PI3K抑制剂alpelisib等）。但临床试验数据与真实世界情况往往存在差距，因此，对于CKD4/6抑制剂后线治疗选择及疗效更需要真实世界的数据来证实和推进。
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