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奥希替尼(osimertinib)耐药与哪些因素有关?

时间:2019-10-11 09:40 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  自奥希替尼(osimertinib)上市以来,火速席卷国内EGFR+非小细胞肺癌患者一线、二线治疗市场。2019ESMO公布了奥希替尼一线治疗的生存时间38.6个月,创造了史上单药最长的总生存记录,同时也创造了最长的无进展生存(PFS)记录,18.9个月。对于既往一代二代TKI耐药后T790M+非小细胞肺癌患者的二线治疗,1+3或2+3的PFS也可达到26个月以上。奥希替尼无疑成为EGFR的必选药物。那另一个问题随之而来,奥希替尼耐药了怎么办?解决耐药首先要明确耐药原因。

奥希替尼

  昨日,在著名杂志Lung cancer上就发表了来自法国真实临床的奥希替尼耐药患者的原因分析,一起来看一下都有哪些因素会导致耐药。这项法国的回顾性研究由9个研究中心,纳入226例患者。其中219例(97%)接受奥希替尼用于≥二线治疗。研究结果简要展示显示:150例(66%)患者肿瘤进展,73例患者可提供肿瘤标本。13%患者出现C797S突变,11%患者出现MET扩增,以上两项为最常见的耐药机制。

  5例(9%)患者出现组织学改变,转化为其他类型的肺癌特别是小细胞肺癌。对于T790M+患者,68%患者丧失了T790M突变。总体耐药突变的主因与AURA3研究的分析结果相似(获得性耐药突变 21%、MET扩增19%为主要原因),但检出比例相对少一些。这项真实世界研究证实了奥希替尼二线治疗晚期EGFR+NSCLC患者的疗效,耐药后最常见的分子改变为C797S突变和MET扩增,与经典的AURA3研究结果一致。针对不同的耐药机制,可以选择对应的治疗方案,甚至还有近些年研究出新颖的靶向免疫方案。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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