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依鲁替尼(Ibrutinib)是否会让患者处于复发风险中?

时间:2019-10-11 09:30 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  依鲁替尼(Ibrutinib)被证实在多种血液系统肿瘤中有效,但它的起效是否会增加基因组不稳定性,导致患者处于复发风险中,目前尚无定论。近期,Morande等的研究替我们回答了这个问题。依鲁替尼目前已经作为CLL的标准治疗。近期的研究已经证实了它的临床有效性以及低毒性。但是仍有1/3接受了依鲁替尼治疗的病人最终复发。

依鲁替尼

  许多患者产生耐药归因于ibrutinib的靶点布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)或磷脂酶Cγ2 (PLCγ2)的突变。Compagno等的一项临床前研究表明,BTK抑制剂会通过激活胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)导致正常的和肿瘤性B细胞基因组的不稳定性增加。这似乎意味着使用了依鲁替尼的病人注定会因为此药导致疾病复发。然而Compagno等人研究所使用的MEC-1细胞株来源于一位慢淋病人。

  Morande等人使用原代细胞进行的体外以及体内研究发现,使用依鲁替尼治疗后的病人体内AID水平下调,同时,也抑制了通过CD40L和IL-4介导的原代细胞AID表达。而CD40L以及IL-4是CLL肿瘤微环境中的重要组成部分,其促进了CLL的存活以及增殖。进而证实了依鲁替尼的使用可以稳定病人的基因组表达,减少复发。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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