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PARP抑制剂奥拉帕利是卵巢癌治疗的推荐靶向药

时间:2019-07-12 11:04 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  PARP抑制剂是一种新型的癌症靶向药物,以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂目前是卵巢癌治疗的推荐药物之一。Olaparib是首个作为PARP抑制剂成功上市的药物,Rucaparib,Niraparib和Talazoparib也相继上市。

  PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合(大多为单链DNA断裂)并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成,通过这个催化作用,PARP1能够募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点结合,导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行,细胞通常会激发同源重组修复(HRR)的方法来修复这个错误。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA”(BRCAness)的蛋白在HRR中起到重要作用,当这些蛋白功能受损导致HRR功能失常时,细胞运用的其它DNA修复方法通常会引入大规模的基因组重组,从而导致细胞死亡。

奥拉帕利

  临床研究发现,BRCA基因突变与卵巢癌的发生发展关系密切。PARP抑制剂(Niraparib、Olaparib和Rucaparib)临床研究结果显示,与对照组相比,存在BRCA基因突变的患者服用PARP抑制剂后PFS显著延长。即使对于没有BRCA基因突变、HRD(同源重组修复缺陷)阳性的患者,其PFS与对照组也有显著的差别(12.9个月vs 3.8个月);而对于无BRCA基因突变且HRD阴性的患者,PFS与对照组同样存在统计学差异(6.9个月vs 3.8个月)。PARP抑制剂治疗铂敏感复发卵巢癌,无论BRCA基因有无突变,HRD是否阳性的患者,都有一定的疗效。另外也有研究表明对于铂耐药的患者,如果存在BRCA基因突变,PARP抑制剂也有显著的疗效。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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