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ALK抑制剂阿来替尼耐药性怎么样?

时间:2019-07-11 16:50 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  对于ALK阳性晚期NSCLC患者治疗的最优排兵布阵一直是临床关注的问题,目前有1+2 vs 2两种治疗模式,临床上序贯第二代ALK抑制剂的疗效、序贯比例、1+2 vs 2 疗效对比是大家比较关注的问题。既往真实世界的研究数据显示,克唑替尼耐药后序贯阿来替尼在亚裔人群中的客观缓解率(ORR)高达89.2%。J-ALEX研究中,克唑替尼组序贯阿来替尼治疗的患者比例达到83.7%。

阿来替尼耐药

  与此同时,“1+2”序贯治疗模式可以带来长期生存,2018年WCLC上,一项日本回顾性研究克唑替尼序贯二代ALK TKI治疗持续时间达47个月。在2019年ASCO大会上,一项来自日本的真实世界研究分析了840例ALK阳性NSCLC,对比了克唑替尼序贯阿来替尼和阿来替尼两种治疗模式,主要研究终点为至治疗失败时间(TTF:综合了药物的有效性和耐受性特征,是综合的临床终点),结果显示,克唑替尼序贯阿来替尼组和阿来替尼组的TTF分别为34.4个月和27.2个月。

  第二代ALK-TKI如阿来替尼耐药机制与第一代不同,研究显示,第二代ALK激酶突变比例增加,此外第二代TKI治疗进展后40%左右的ALK耐药野生型患者对第三代lorlatinib不敏感。2019年ASCO年会上报道称,一线选择第二代ALK-TKI进展后一半患者失去ALK通路依赖,后续如何治疗成为临床难题。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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