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Venetoclax可显著促进急性髓系白血病细胞凋亡

时间:2019-07-08 17:04 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  BCL-2家族蛋白是线粒体外膜细胞的凋亡调控的关键分子。抑制BCL-2家族蛋白的表达可以促进肿瘤凋亡、抑制血管新生及改善肿瘤耐药,是急性髓系白血病(AML)靶向治疗的重要突破。其中受到广泛关注的药物为Venetoclax(ABT-199),一种口服、强效的BCL-2选择性抑制剂,最初被批准用于治疗17P染色体缺失的慢性淋巴细胞白血病。2013年Pan等在临床前研究中证实,Venetoclax可以促进AML细胞凋亡,后其在老年、不能耐受强化疗的AML患者中显示出令人振奋的治疗效果。

Venetoclax

  一项单臂IB/II期临床试验结果显示,Venetoclax联合小剂量阿糖胞苷(20mg/m2)治疗60岁以上不能耐受标准化疗的初治AML患者的CR/CRI率为54%,中位生存时间为10.1个月,早期死亡率为6%,这项结果可能改变我们关于老年AML患者难以治愈的认识。研究显示,Venetoclax(400mg)联合地西他滨/阿扎胞苷治疗65岁以上不能耐受标准化疗初治AML患者的CR/CRI率分别为71%及76%,中位生存时间分别为14.2个月及未达到。其主要毒性为造血系统毒性和消化道毒性。

  即使小部分患者发生肿瘤溶解综合征,但总体安全性良好,提示Venetoclax400mg联合地西他滨/阿扎胞苷可成为无法耐受强化疗老年患者的有效治疗选择。2018年FDA批准了Venetoclax联合地西他滨/阿扎胞苷或者联合阿糖胞苷用于年龄≥75岁或不能耐受标准诱导化疗的初诊AML患者的治疗。同时研究显示,Venetoclax联合去甲基化药物对于s-AML、合并高危分子遗传学改变患者仍有60%的缓解率。Venetoclax联合去甲基化药物的III期临床试验正在进行中。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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