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CDK抑制剂帕博西尼等是治疗乳腺癌的推荐靶向药

时间:2019-07-08 15:06 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  细胞生长和分裂必须通过间期和有丝分裂。间期(包括G1,S和G2期)的生命活动保证了有丝分裂时所需的细胞中组分的复制,细胞从上一个有丝分裂结束到下一个有丝分裂完成的过程称为细胞周期。细胞周期是由一组细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)调节,CDK的催化活性受与细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)相互作用的调节。因此,通过抑制肿瘤细胞的CDK,可有效阻止肿瘤细胞周期进程从而控制肿瘤细胞增殖,达到治疗肿瘤的目的。目前,CDK抑制剂帕博西尼Palbociclib,Ribociclib和Abemaciclib)已被FDA批准用于乳腺癌的一线治疗。

帕博西尼

  相比于单独用药,CDK抑制剂在联合用药治疗肿瘤的前景更被看好。Palbociclib为首个批准的CDK抑制剂,在一项II期研究中,666例绝经后、既往未接受系统性治疗的ER+/Her2阴性的晚期乳腺癌患者,按照2:1随机分配到Palbociclib+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组,结果显示Palbociclib+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组相比中位PFS显著延长(24.8 vs 14.5个月)。Ribociclib显示出与Palbociclib相似的疗效,在一项Ribociclib+来曲唑晚期乳腺癌III期试验中,Ribociclib+来曲唑组较安慰剂+来曲唑组的PFS显著延长,ORR也相应增加(53% vs 37%)。

  Abemaciclib是第三个被批准的CDK抑制剂,在一项III期研究中,669名既往接受治疗后进展的乳腺癌患者,按照2:1随机分配到Abemaciclib+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组,结果显示Abemaciclib+氟维司群组较安慰剂+氟维司群组患者的中位PFS(16.4个月 vs 9.3个月)和ORR(48.1% vs 21.3%)显著增加。除了上述药物,目前处于临床前以及临床研究阶段的CDK抑制剂包括Voruciclib、AT7519M、P276-00等。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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