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沃林替尼可以治疗EGFR基因突变耐药吗?

时间:2019-06-10 17:21 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  EGFR基因突变见于多种癌症,如肺癌、肠癌、乳腺癌和卵巢肿瘤等;EGFR抑制剂的上市使EGFR突变阳性的癌症患者,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)患者明显获益。在前瞻性III期临床试验中,EGFR靶向治疗与标准化学治疗相比可显著的延长无进展生存期(PFS),中位无进展生存期(PFS)可达9.7-13.1个月。然而,经EGFR靶向治疗10-12个月后,因为很难避免的出现EGFR抑制剂耐药,大部分患者疾病终究发生进展。

EGFR基因突变

  EGFR突变的NSCLC患者对EGFR抑制剂获得性耐药最常见原因包括T790M基因突变,其次为MET扩增,还有向小细胞转化、上皮间质转化(EMT)等。2017年上市的第三代EGFR抑制剂奥西替尼已经可以有效抵抗T790M突变产生的耐药性,但依然出现了再一次的耐药性,其中MET扩增是重要的耐药原因,研究发现5-30%的患者会发生MET扩增。

  肿瘤就像一个占山为王的恶霸,通过一个广播发号施令,让它的小兵对正常组织烧伤掠夺,从而壮大自己。人类通过不懈努力发现了控制广播的开关--EGFR基因,并想办法制造出了EGFR抑制剂,使开关失效,打击肿瘤生长。但是肿瘤在原有广播开关失效后,启动了一个名为MET基因的新开关,恢复广播通讯后,继续为非作歹。当人们检测到MET扩增时,意味着肿瘤开启了新的广播开关,“恶霸”又能生长壮大了。针对MET扩增,人类也有了新对策,那就是联合应用MET抑制剂与EGFR抑制剂,让肿瘤的“新旧开关”都失效。

  Savolitinib(沃林替尼,HMPL-504,AZD6094)是一种有效的、高选择性的口服MET抑制剂。动物试验已经明确了MET抑制剂在EGFR抑制剂获得性耐药中治疗的有效性,最近在早期临床试验上也传来了好消息。2019年美国癌症研究协会(AACR)年会汇报,有2个Ib期TATTON的队列研究初步发现:MET抑制剂Savolitinib联合奥西替尼治疗EGFR突变、T790M阴性、MET扩增的NSCLC患者,结果显示初步的抗瘤有效性和可接受的安全性。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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