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PARP抑制剂奥拉帕尼对于BRCA突变的癌症治疗有效

时间:2019-06-10 17:17 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  2019 ASCO胰腺癌最大的进展,莫过于PARP抑制剂奥拉帕尼作为维持治疗的POLO研究。由于其实现了胰腺癌领域精准治疗零的突破,《新英格兰杂志》特地在6月2日ASCO口头报告当天,同步刊发研究全文,足以彰显POLO里程碑式的意义。对于POLO研究的详细数据,已有多位业内的顶级专家做过解读。没有必要赘述。

奥拉帕尼

  官方的说法是这样的:PARP通过其N-末端锌指以单链断裂结合位点,并将XRCC1,DNA连接酶III,DNA聚合酶β和激酶募集到切口,属于基础切除修复(BER)。BRCA是修复DNA中双链断裂的复合物的一部分,属于同源重组修复[homologous recombination (HR) repair]。HR同源重组是一种遗传重组,其中核苷酸序列在两个相似或相同的DNA分子之间交换。它被细胞广泛用于精确修复在两条DNA链上发生的有害断裂,称为双链断裂(DSB)。

  奥拉帕尼是成功的。成功的证明了PARP抑制剂对BRCA突变肿瘤的有效性,那么随之而来的问题也不少:第一个问题,就是奥拉帕尼对于HR/BER中其他的DNA修复基因异常,甚至是对整个DDR中其他基因的异常,是不是同样有效呢?第二个问题,PARPi与针对dMMR有效的PD-1单抗,会不会有协同效应呢?如果有,是只针对MSI肿瘤,还是可以扩大到更多MSS的肿瘤呢?第三个问题,就是除了PARPi,针对DDR其他基因突变的药物研发,如ATR/CHK等,会不会成功呢?问题是很多的,成功是必然的。胜利是必将属于那些把DNA修复搞得如此清楚又说的明白的科学家们的。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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