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广谱抗癌药卡博替尼(Cometriq)在临床上有哪些应用方法?

时间:2019-04-10 13:46 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  卡博替尼(Cometriq)是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制多种蛋白的酪氨酸激酶活性,正因为如此,卡博替尼在甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种肿瘤治疗中都有一定的临床效果。那么卡博替尼都可以如何应用呢?1.目前最普遍用法:卡博替尼与EGFR-TKI联合治疗一代或三代TKI耐药后的肺癌患者。这种用法由来已久,在T790M及9291还未成形时,对于易瑞沙等耐药原因还没摸索清楚。卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者,也因此进行了相关研究。在一项II期临床试验中,卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者,疾病控制率为DCR67.6%。

卡博替尼

  2.NCCN推荐:卡博替尼治疗RET融合的非小细胞肺癌。目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼,基于一项II期临床试验。在该研究中,采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者,有效率ORR 38%,PFS达到7个月。3.卡博替尼挽救克唑替尼耐药后MET突变的肺癌患者。卡博替尼也可以覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。4.卡博替尼挽救克唑替尼耐药后的ROS1融合的肺癌患者。ROS1作为肺癌常见的驱动基因,克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点,且在克唑替尼耐药后,即ROS1发生继发耐药突变的情况下,如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变,位于ATP结合区可以影响药物疗效,而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐药。

  5.卡博替尼单药或联合治疗EGFR野生型非鳞肺癌患者。NSCLC患者中,对没有EGFR、ALK 和 ROS1 等基因突变的患者基本没有可用的靶向药物。E1512试验将1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期非鳞NSCLC 患者,分为(1)厄洛替尼组(2)卡博替尼组(3)厄洛替尼+ 卡博替尼组,3个队列。结果发现对于EGFR野生型经治疗的肺癌患者:单药卡博替尼vs 卡博替尼联用(厄洛替尼)特罗凯中位无进展生存期PFS为4.3个月vs 4.7个月,总生存期OS为9.2个月vs 13.3个月。用于TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。

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(责任编辑:康安途出国看病)

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