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伏立诺他(Vorinostat)与水飞蓟宾联用药效会加强

时间:2019-02-11 11:44 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  表观调节与非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展密切相关。研究联合脱乙酰化抑制剂(HDAC)伏立诺他(Vorinostat)和水飞蓟宾治疗NSCLC的疗效及其相关机制。水飞蓟宾抑制了NSCLC细胞中HDAC活性,降低了HDAC -3水平,导致组蛋白H3和H4全局乙酰化状态增加。伏立诺他与水飞蓟宾的联合协同增强了这些单药的细胞毒性作用,这与p21 (Cdkn1a)的显著增加有关。

伏立诺他

  p21启动子区域乙酰化组蛋白H3和H4水平升高,导致其转录增加。增强p21水平促进了细胞周期蛋白B1的蛋白酶体降解,而蛋白B1的限制供应阻止了细胞有丝分裂的进程。事实上,联合治疗的生物学效应是显著细胞周期G2 /M阻滞,随后是凋亡细胞死亡。表明HDAC抑制剂联合水飞蓟宾抑制NSCLC是安全有效的。

  目前已经上市多款HDAC抑制剂,西达本胺,伏立诺他(Vorinostat),帕比司他,罗米地辛等等。据研究联合EGFR-TKI疗效显著。早已上市的甲基化转移酶抑制剂是化疗药地西他滨和阿扎胞苷。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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