雷利度胺与美罗华联合可显著促进套细胞淋巴瘤的细胞凋亡

　　抗cd20单克隆抗体美罗华主要通过诱导凋亡和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（adcc）可有效治疗套细胞淋巴瘤(mcl)，雷利度胺作为一种新型免疫调节剂具有致敏肿瘤细胞及增强adcc的作用。本研究旨在阐明雷利度胺增强美罗华杀伤mcl细胞的作用机制。方法:分别用雷利度胺、美罗华或两药联合作用于三种mcl细胞系sp53、mino、grant519和从3例复发或难治性mcl患者骨髓或外周血中分离出的新鲜肿瘤细胞，以及来源于正常人外周血的单个核细胞，测定肿瘤细胞增殖和凋亡的情况以及美罗华诱导的adcc效应，分析雷利度胺/rix方案的体外抗mcl的细胞毒作用。采用western blot方法探讨药物诱导mcl细胞凋亡的信号途径，同时阐明雷利度胺增强美罗华诱导的adcc效应的分子机制。建立mcl异种移植物动物模型，评价雷利度胺/美罗华方案的体内抗mcl作用。

　　研究表明，雷利度胺促进美罗华诱导的细胞凋亡作用主要通过上调jnk、bcl-2磷酸化;增加线粒体细胞色素c的释放;增强caspase-3，-8，-9活化和parp裂解。同时，雷利度胺能激活自然杀伤细胞，增加cd56lowcd16+nk细胞的cd16表达，含有nk细胞的全pbmcs在雷利度胺（1μm）作用下可使美罗华介导的细胞毒作用提高30%，连续每日给予雷利度胺治疗可导致scid鼠体内的nk细胞数增加10倍。此外，在mcl-scid鼠动物模型中，雷利度胺与美罗华联合可显着降低荷瘤鼠的肿瘤负荷并延长其生存期。

　　结论:雷利度胺与美罗华联合可显着促进mcl细胞凋亡，增强美罗华依赖性nk细胞介导的细胞毒作用，进而发挥协同的体内外抗mcl效应。本研究表明雷利度胺与美罗华联合可作为治疗复发或难治性mcl的一个新的可行性临床试验治疗方案。雷利度胺可增强美罗华介导的套细胞淋巴瘤细胞杀伤的双重作用机制。

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