黑色素癌患者应如何治疗?为了寻求突破,选择合适的联合治疗成为目前的研究热点。首先,基于肢端、黏膜黑色素瘤对PD-1单抗耐药机制的研究结果提示,CDK通路的变异可能介导了PD-1抑制剂的原发耐药,因此联合CDK抑制剂可能会提高PD-1抑制剂的疗效。其次,考虑到肢端黑色素瘤较易发生皮肤、皮下和淋巴结转移。
黏膜黑色素癌较易发生内脏(如肝脏)转移的特点,在PD-1单抗单独应用疗效不佳的前提下,将OrienX010(重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液)在超声引导下进行转移瘤内注射,提高瘤体内药物浓度,从而改善治疗效果,也不失为当下的一种行之有效的改善疗效的策略。再者,免疫治疗联合TKI,研究表明TKI介导的靶向治疗能够改变肿瘤的微环境,有利于免疫治疗更好地发挥疗效。
目前JS001联合阿昔替尼用于晚期黏膜黑色素癌一线治疗的Ib期临床研究正在进行中,旨在探寻有效且安全的联合用药剂量,初步的研究结果提示,ORR为66.7%,已经达到PR的20例患者中,有16例仍然持续有效。截至2018年8月15日,无进展生存期(PFS)已经超过7.5个月,尚未达到中位PFS,且治疗的总体安全性可控,患者的耐受性良好。
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