mTOR是与细胞生长、增殖、代谢及血管生成相关的关键性信号通路。mTOR抑制剂依维莫司在早期及转移性乳腺癌中具有作用活性，特别是与内分泌治疗合用时更是如此。BOLERO-2研究后将依维莫司与依西美坦树立为AI治疗失败后的新标准。目前多项Ⅲ期研究正将CDK4/6抑制剂与AI联合疗法当作AI治疗失败后的另一种有希望的治疗方法进行评估，其中PALOMA-3 的结果非常令人鼓舞 。
而PI3K抑制剂具有显著活性，特别是α-选择性化合物，其临床试验也在进行当中。总之，内分泌联合靶向治疗是一种有望克服内分泌耐药的治疗方法分析信号通路中较有前景的靶点包括PI3K/AKT/mTOR通路，其中依维莫司已在多个获批适应证证明疗效。但在相关的多项研究，与内分泌单药疗法相比，较高的不良事件（AE）发生率是依维莫司治疗的一个重要问题。
其中，口腔炎是影响治疗依从性的主要原因，采取预防性治疗可能降低发生率。与依维莫司相关的不良事件大多为轻度至中度且大多数不良事件是可管理的，因此，患者教育和适当的监测是至关重要的。同时随着医生的临床经验增加，不良反应管理可不断改善。
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