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帕博西尼(palbociclib)对T淋巴细胞白血病代谢的影响

时间:2018-12-03 17:25 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  降低糖酵解酶关键酶PFK1和PKM2的活性导致糖酵解中间体磷酸戊糖(PPP)和丝氨酸合成途径。PPP是烟酰胺腺嘌呤还原形式二磷酸核苷酸(NADPH)的主要来源。而NADPH和GSH是人体清除活性氧的主要机制。于是,研究者用细胞周期蛋白D3-CDK6抑制剂帕博西尼(palbociclib)处理T淋巴细胞白血病(T-ALL),并用13C同位素和质谱分析观察糖代谢的变化。发现磷酸戊糖(PPP)和丝氨酸合成途径的糖代谢明显减少。

帕博西尼

  研究者进一步通过对比帕博西尼(palbociclib)对野生型PFK1和PKM2和突变型PFK1和PKM2处理,野生型的PFK1和PKM2磷酸化水平减低,磷酸戊糖(PPP)和丝氨酸合成途径的糖代谢明显减少,而突变型酶活性和糖代谢无明显变化。说明细胞周期蛋白D3-CDK6对糖代谢的调节主要依赖PFK1和PKM2。体内实验也进一步证实上述结论。  

  通过这种机制,细胞周期蛋白D3-CDK6促进NADPH和GSH的产生,有助于中和ROS。帕博西尼抑制细胞周期蛋白D3-CDK6在肿瘤中的作用细胞减少PFK1和PKM2的磷酸化,导致增加这些酶的活性。使糖酵解中间体从磷酸戊糖(PPP)和丝氨酸合成途径减少,NADPH和GSH生产减少,导致ROS增加并引发ROS依赖性细胞凋亡。  

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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