多个PD-1 和PD-L1 抑制剂已经上市用于非小细胞肺癌治疗。但是,效果还不够好,原因是响应人群比例较低。临床试验中,单独使用PD-1/PD-L1 药物,客观缓解率通常仅仅为15%~20%,多数患者受益有限。怎么办呢?组合疗法。其实从很早开始,癌症治疗就是组合疗法,比如化疗和放疗结合、手术和化疗结合等。我们的目标就是找到1+1>2的机会。
抗癌药品的使用也是组合居多,对于肺癌的化疗,通常就是两种化疗药物组合使用。靶向药物也是如此,前面刚提到,达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼(trametinib)两个靶向药物联合使用,可以治疗BRAF突变肺癌。免疫药物当然也可以组合。现在特别火爆的研究领域,就是PD-1+X组合疗法。这里的X可以是化疗药物、靶向药物或者免疫药物。
PD-1+ 化疗药物已经显示出成绩,在用于特定亚型肺癌的时候,能有50%的客观缓解率,远超单独用PD-1或单独用化疗。大家最感兴趣的是免疫疗法+ 免疫疗法。目前有上百个“PD-1 药物+ 另一种免疫疗法”的试验在进行。目前已经有一些让人兴奋的苗头。比如,新型免疫药物腺苷A2a 受体拮抗剂(CPI-444)联合PD-L1 药物治疗非小细胞肺癌时,疾病控制率达到71%。
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