流行病学数据显示,中国占全球肝癌发病的一半以上,足以见得我国肝癌防治形势非常严峻。在全球,肝癌高发的国家或地区也通常是肝炎病毒感染的高发国家或地区,而在中国乙型肝炎病毒感染比例较高,导致中国肝癌发生率明显高于其他国家和地区。在中国,由于乙肝疫苗有效接种,近几年已经发现肝细胞癌的发病有所下降,但胆管细胞癌的发病却仍在上升,因此总体肝癌的发病率没有太大变化。
目前,我国肝癌治疗面临三大难点。第一个难点是早期肝癌手术切除或消融术后,如何预防其复发转移。在既往研究中均未找到有效方案来预防肝癌的复发或再次发生。第二,指南推荐中期肝癌患者的标准方案是化疗栓塞,但除此之外,如何进一步提高疗效,也仍然没有很好的答案。在既往的几项研究中,化疗栓塞联合索拉非尼等靶向药物并没有延长患者生存时间。第三,晚期肝癌患者从没有方案到现在的药物治疗,疗效都不是特别理想。对这部分患者而言,如何延长生存、提高生存获益,是肝癌防治的重中之重,也是药物治疗最重要的领域。
与此同时,肝癌的发生发展非常复杂,在很多瘤种都能找到驱动基因的当下,肝癌领域始终无所收获。曾有一项相关研究,将3cm的小肝癌标本分成100份,每部分取一点组织做基因检测,发现没有一致的。也就是说,肝癌的异质性很高,组织当中的肿瘤细胞完全不一样,这也是找不到驱动基因、共同靶点的主要原因。从而直接导致了既往用于肝癌治疗的靶向治疗药物探索都以失败告终,只有抗血管生成类的药物成功。但抗血管生成类药物也面临一大难题:无法找到疗效预测的靶点。现在只能从临床患者使用过程中所发生的不良反应得到些许提示,例如患者接受药物治疗后,出现不良反应较多的患者有效率高于未出现不良反应的患者,但这依然属于“事后诸葛亮”,无法在药物使用之前加以预测。
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