为了明确色瑞替尼（Ceritinib）的耐药机制，研究者首先分析了患者源性细胞系是否存在ALK继发性耐药突变情况。结果没有发现癌相关基因的变异、扩增等基因异常，但发现色瑞替尼耐药性由P-糖蛋白过表达造成。研究者们在体外实验中利用色瑞替尼耐药患者源性细胞发现色瑞替尼是P-gp的底物，体外或体内下调P-gp表达可增加患者肿瘤细胞对色瑞替尼的敏感性；P-gp的过表达导致色瑞替尼向细胞外排出亢进继而诱发耐药性。
虽然P-gp过表达可诱导色瑞替尼耐药性，但P-gp不诱导PF-06463922或alectinib耐药性。对于二代ALK抑制剂alectinib和lorlatinib，由于二者不因P-pg过表达而改变药物敏感性（不是P-gp底物），患者源性P-gp过表达细胞对alectinib及PF-06463922治疗有效，低浓度用药即可见增殖抑制效果。为克服耐药性，研究者们尝试P-糖蛋白抑制剂MS209联合色瑞替尼疗法。
在细胞系和小鼠异种移植实验中， P-gp抑制剂可增加患者肿瘤细胞对色瑞替尼（Ceritinib）的敏感性。患者源性P-gp过表达细胞对色瑞替尼联合P-gp抑制剂治疗有效，联用 MS209克服了因P-pg产生的克唑替尼耐药性。为进一步验证P-gp过表达在色瑞替尼耐药的ALK阳性NSCLC中的意义，研究者检测了11例色瑞替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，确认了3例P-糖蛋白有过表达。
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