对于曲妥珠单抗治疗失败后转移性乳腺癌患者，已知曲妥珠单抗＋卡培他滨优于卡培他滨、曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗优于曲妥珠单抗、曲妥珠单抗＋紫杉类＋帕妥珠单抗优于曲妥珠单抗＋紫杉类，那么曲妥珠单抗＋卡培他滨＋帕妥珠单抗是否优于曲妥珠单抗＋卡培他滨？2017年4月，有 研究组对曲妥珠单抗＋卡培他滨±帕妥珠单抗用于曲妥珠单抗＋紫杉类治疗期间或之后疾病进展的人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌患者的有效性和安全性进行了评定。
该随机Ⅲ期研究（PHEREXA）于2010年1月30日～2013年8月12日从21个国家171个中心入组曲妥珠单抗＋紫杉类治疗期间或之后疾病进展的HER2阳性转移性乳腺癌女性患者452例，随机分入：对照组：曲妥珠单抗（8mg/kg→每3周6mg/kg）＋卡培他滨（1250mg/m2，每天2次，用2周，休1周，每3周重复）；帕妥珠单抗组：帕妥珠单抗（840mg→每3周420mg）＋曲妥珠单抗（用量用法同对照组）＋卡培他滨（1000mg/m2，用法同对照组）。
结果发现，对照组、帕妥珠单抗组随机分配的意向治疗人群分别为224、228例，中位随访分别为28.6、25.3个月中位无进展生存分别为9.0、11.1个月中期分析时的中位总生存分别为28.1、36.1个月。最常见的不良事件（所有等级，任何组的发生率≥10%，组间差异≥5%）对照组为手足综合征、恶心、中性粒细胞减少，帕妥珠单抗组为腹泻、皮疹、鼻咽炎。因此，将帕妥珠单抗加入曲妥珠单抗＋卡培他滨并未显着改善无进展生存，帕妥珠单抗组的中位总生存增加8个月至36.1个月。
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