尽管我们期待PD-1/PD-L1单抗是神药，但事实是：即使是经过筛选的患者，接受PD-1/PD-L1单抗治疗也并非全部都得到缓解。那些出乎意料肿瘤消退和长期生存获益首先会是肿瘤得到缓解的患者，而那些没有获得缓解的患者又是什么情况？简单来说，PD-1抗体/PD-L1无效或耐药的情况有三种：
靶标缺失性耐受。这种情况是指肿瘤不表达PD-L1或者表达PD-L1但没有肿瘤浸润淋巴细胞（缺少PD-1）。这种肿瘤是无法对PD-1/PD-L1单抗治疗有反应的。因为缺少PD-L1，说明肿瘤是通过其他免疫逃逸机制存活；而如果缺少淋巴细胞浸润，就算肿瘤细胞的伪装被破除，也没有杀伤手段。而这也就是，接受PD-1单抗治疗前往往需要患者检测肿瘤表达PD-L1的原因。当然，目前还有肿瘤突变负荷这一项生物标志物可以指导PD-1/PD-L1单抗的使用。
原发性耐受。肿瘤表达PD-L1，而且微环境中有肿瘤浸润淋巴细胞，但此类病人对PD-1/PD-L1单抗治疗在一开始就没有反应。
获得性耐受。肿瘤表达PD-L1，而且微环境中有肿瘤浸润淋巴细胞，此类病人对PD-1/PD-L1单抗治疗在一开始会有反应，但之后不再有反应。
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