西妥昔单抗的靶分子是EGFR，但其疗效与EGFR表达程度无明显相关性。研究表明，RAS基因突变导致EGFR信号通路下游的通路活化，进而引起西妥昔单抗耐药。
约50%的结直肠癌患者存在KRAS或NRAS基因第2，3，4外显子的突变，因此，在使用西妥昔单抗治疗前必须行RAS基因检测，全野生型的患者才可使用西妥昔单抗。
在RAS野生型患者，西妥昔单抗联合FOLFIRI方案或FOLFOX方案均比单纯化疗带来明显的PFS和OS延长。由于西妥昔单抗联合化疗的客观有效率高，对于潜在可切除的患者的转化治疗应积极选用化疗＋EGFR抗体治疗。目前不推荐西妥昔单抗联合以卡培他滨为基础的化疗方案。
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