PD-1/PD-L1单抗与CTLA-4单抗的联合并不是简单的1+1。在理论上，两种药物针对了肿瘤细胞免疫逃逸机制的不同阶段，联合使用更有利的削弱了肿瘤的免疫逃逸能力，促进免疫系统对肿瘤细胞的杀伤。
同时拥有PD-1抗体纳武利尤单抗（Nivolumab）和Ipilimumab的百时美施贵宝公司率先开启了PD-1单抗联合CTLA-4单抗的临床试验。CheckMate-012研究是一项1期临床试验，评估了Nivolumab 和 ipilimumab 在未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者中疗效。患者被随机分为：Nivolumab，Nivolumab+每6周一次(Q6W) Ipilimumab，Nivolumab+每12周一次(Q12W) Ipilimumab。
根据已发表的结果，Nivolumab联合Ipilimumab（Q6W/Q12W）一线治疗晚期NSCLC具有良好的临床获益，客观缓解率分别为38%和47%、疾病控制率分别为56%和79%。试验结果的汇总分析也说明在肿瘤高PD-L1表达的患者中，免疫联合治疗与Nivolumab单药相比获益更多。值得一提的是，在PD-L1表达量≥50%的患者中，联合治疗的客观缓解率高达92%。
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