分析MET和VEGFR2的小分子抑制剂卡博替尼单用或联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌脑转移的有效性和安全性。共计纳入36例乳腺癌脑转移患者（队列1：HER-2阳性，21例，队列2：激素受体阳性/HER2阴性，7例，队列3：三阴性，8例）。各组中位随访时间分别为10.9月、9.1月和5.1月。
患者接受每天60mg卡博替尼治疗，21天为1周期。队列1每3周加用曲妥珠单抗。在第二阶段研究中21例患者接受治疗，有1例患者中枢神经系统转移灶部分缓解，客观缓解率5%，中位无进展生存期4.1月，中位总生存期13.8月。在队列2，有1例患者中枢神经系统转移部分缓解，客观有效率14%，中位无进展生存时间0.8月，中位总生存期未达到。在队列3，有1例患者临床获益，无患者达到部分缓解，中位无进展生存时间2.4月，中位总生存5.1月。参与本研究的所有患者的中位无进展时间是3.0月。
不论级别的话，最常见的不良反应是疲劳（78%）、天冬氨酸转移酶升高（44%）、便秘（39%）和恶心（36%），见表3。多数3/4级不良事件包括脂肪酶（11%）、AST（8%）、ALT(6%)、低钠血症（8%）升高以及高血压（6%）。所有患者停止卡博替尼治疗的原因是疗效差，而不是不良反应。卡博替尼提高了血浆CAIX、可溶性MET、PIGF、sTIE-2、VEGFR和VEGF-D的浓度，降低了可溶性VEGFR2和TNF-α浓度以及肿瘤血流容量。结论卡博替尼对前期经过充分治疗乳腺癌脑转移患者无效。生物标记分析显示卡博替尼具有抗血管活性，能提高组织缺氧。
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