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克唑替尼和色瑞替尼的主要耐药机制是什么?

时间:2019-11-12 10:50 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  全球共有5个ALK抑制剂已获批上市,分别为克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和劳拉替尼,其中克唑替尼、色瑞替尼和阿来替尼在中国已获批上市,克唑替尼和色瑞替尼于2018年10月通过谈判进入医保乙类。另外,ALK抑制剂恩曲替尼于2019年6月18日在日本批准上市,于2019年8月15日获FDA批准上市,用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者;以及用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌,针对ALK靶点的适应症正在临床试验中。

克唑替尼

  在中国已获批的3个ALK抑制剂中,阿来替尼对ALK靶点的选择性相对较好。由于ALK和ROS1具有高度同源性,克唑替尼和色瑞替尼对于ROS1阳性的患者也可能发挥作用,克唑替尼则是目前中国唯一同时获批ALK和ROS1靶点适应症的药物。与大多数分子靶向治疗一样,ALK抑制剂在使用一定时间后,患者也会出现耐药。

  克唑替尼主要耐药机制为L1196M突变;色瑞替尼,阿来替尼,布加替尼主要耐药机制为G1202R突变。ALK抑制剂的迭代是否可以克服上一代药物耐药突变来区分。例如第二代的阿来替尼、色瑞替尼和布加替尼正是因为对L1196M突变的抑制作用而被归为第2代ALK抑制剂。考虑到各品种在中国的上市获批时间,目前中国的ALK抑制剂耐药受试者大多数为克唑替尼耐药的受试者。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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