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达拉非尼治疗黑色素瘤出现发烧怎么处理?

时间:2019-11-12 10:57 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  BRAF突变主要分布在黑色素瘤(高加索人50%,中国人25%)、甲状腺乳头状癌(80%)、结直肠癌(5-10%)和非小细胞肺癌(1-4%)等实体瘤中,大部分是V600E突变。BRAF激酶区复制(BRAF-KDD)在晚期肿瘤患者中发生比例0.11%。而BRAF融合(BRAF Fusion)更为罕见,在1万多名晚期肿瘤患者中仅检出39例,其中黑色素瘤中1.71%,非小细胞肺癌(均为腺癌)中0.38%,甲状腺癌中1.33%,结直肠癌中0.20%。

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  BRAF原癌基因属于RAF基因家族,作为RAF-MEK-ERK信号转导通路中的重要成员,介导RAS与MAPK相结合,调节肿瘤细胞增殖、分化和凋亡。当BRAF基因发生致癌性改变被激活时,会持续磷酸化MEK,并促进细胞的生长、增殖及生存。BRAF基因改变分为BRAF突变、BRAF激酶区复制和BRAF融合三种。根据信号转导机制和激酶活性,BRAF基因改变分类为:V600突变激酶激活性单体(Ⅰ类)、激酶激活性二聚体(Ⅱ类)和激酶失活性异源二聚体(Ⅲ类)。

  Ⅰ类BRAF基因改变对BRAF单体抑制剂(威罗菲尼,达拉非尼)或MEK抑制剂(曲美替尼)或二者联合方案敏感,Ⅱ类BRAF基因改变对BRAF二聚体抑制剂(Lifirafenib,LY3009120和LXH254)或MEK抑制剂或二者联合方案敏感,而Ⅲ类基因改变对以上药物都不敏感。发热是曲美替尼联合达拉非尼方案最常见的不良反应,如果经药物暂停、减量、解热药和糖皮质激素仍无法退烧,而且患者血象、心脏和肝肾功能正常,可考虑使用秋水仙碱片,每天二次,一次0.5mg-1.0mg。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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