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伏立诺他(vorinostat)的病理毒理和市场前景

时间:2017-12-04 16:06 来源:康安途 作者:海外医疗康安途
  伏立诺他(vorinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶HDAC1,HDAC2,HDAC3(Ⅰ型)和HDAC6(Ⅱ型)活性抑制剂,本品在毫摩尔浓度时(IC 50<86nM)具有体外抑制作用。这些酶可以催化包括组蛋白和转录因子在内的蛋白质赖氨酸残留基团的乙酰化基团的除去反应。在许多肿瘤细胞中,有一些致癌因子过度表达的HDAC或变异修复的HDAC引起核小体的组蛋白的低乙酰化,组蛋白的低乙酰化伴随凝聚染色质结构和基因转录的抑制。抑制HDAC的活性,浓集组蛋白赖氨酸残基的乙酰基团导致开放的染色质结构和转录激活。在体外研究中,伏立诺他引起组蛋白乙酰化的浓集,诱发细胞周期停滞和(或)一些变异细胞的编程细胞死亡。伏立诺他的深入抗肿瘤机制有待于进一步研究。
  
  HDAC抑制剂是新机制的抗肿瘤药物,这类药物可使转化细胞出现停止、分化、凋亡或活性氧相关的细胞死亡,是很有希望的靶向抗癌药物。具有对肿瘤细胞相对较高选择性和低毒的优点。伏立诺他(vorinostat)是世界上第一个发现的HDAC抑制剂,临床研究比较完善。
 
海外医疗
  
  伏立诺他(vorinostat)上市适应症为皮肤T淋巴细胞瘤(CTCL),在中国患病率大约30人/百万左右,即患病人数约3万人。属罕见病。全美每年每100万人中约有3人诊断为CTCL。市场虽小,但皮肤T淋巴细胞瘤大量的实验研究和临床结果表明伏立诺他(vorinostat)对CTCL具有较好的疗效,文献表明其与其它肿瘤药联合用药具有明显的协同作用,目前对其它肿瘤的治疗研究还在继续,这些结果表明伏立诺他具有广阔的市场前景。该产品2010年世界销售0.75亿美元, 2011年世界销售1.22亿美元。随着新适应症批准上市,将具备非常好的市场潜力,也将给企业带来巨大的经济效益。
  
  注:vorinostat是伏立诺他的英文名
  
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(责任编辑:康安途海外医疗)

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