已对索马鲁肽semaglutide2.4mg每周一次用于全球人群的体重管理进行了研究。亚洲和非亚洲人群在身体成分和肥胖定义方面存在差异。在肥胖人群索马鲁肽semaglutide治疗效果(STEP)6试验中，我们评估了索马鲁肽semaglutide与安慰剂相比，对患有或不患有2型糖尿病的东亚肥胖成人患者进行体重管理的效果。
这项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、3a期优效性试验在日本和韩国的28个门诊诊所进行。符合资格的参与者是成年人（韩国年龄≥18岁；日本≥20岁），BMI至少为27.0kg/m2，患有两种或多种与体重相关的合并症，或BMI为35.0kg/m22患有一种或多种与体重相关的合并症（其中一种合并症必须是高血压、血脂异常，或者仅在日本是2型糖尿病）且至少有过一次自我报告的减肥尝试失败的人。参与者被随机分配(4:1:2:1)至每周一次索马鲁肽semaglutide2.4mg或匹配安慰剂，或索马鲁肽semaglutide1.7mg或匹配安慰剂，加上生活方式建议，为期68周。汇总安慰剂组的数据进行统计分析。主要终点是第68周时体重相对基线的变化百分比，以及第68周时体重较基线体重减少至少5%的参与者的比例。腹部内脏脂肪面积的变化被评估为支持性次要终点，使用计算对一部分参与者进行断层扫描。在完整的分析集中评估疗效结果，其中包括根据意向治疗原则随机分配的所有参与者。对所有接受至少一剂研究药物的参与者进行安全性评估。
2019年1月21日至2019年6月4日期间，筛选了437名参与者，其中401名被随机分配至索马鲁肽semaglutide2.4mg（n=199）、索马鲁肽semaglutide1.7mg（n=101）或安慰剂（n=101）并纳入意向治疗分析。与对照组相比，从基线到第68周体重的估计平均变化在索马鲁肽semaglutide2.4mg组中为-13.2%(SEM0.5)，在索马鲁肽semaglutide1.7mg组中为-9.6%(0.8)。安慰剂组为-2.1%(0.8)（索马鲁肽semaglutide2.4mg与安慰剂相比，估计治疗差异[ETD]-11.1个百分点[95%CI-12.9至-9.2]；索马鲁肽semaglutide1.7mg与安慰剂相比，为-7.5个百分点[95%CI-9.6至-5.4]；均p<0.0001)。第68周时，在索马鲁肽semaglutide2.4mg组（193名参与者中的160[83%]）和索马鲁肽semaglutide1.7mg组（98名参与者中的71[72%]）中，较大比例的参与者实现了基线体重降低5%或更高）高于安慰剂组（100名参与者中的21名[21%]）；索马鲁肽semaglutide2.4mg与安慰剂相比，比值比[OR]21.7[95%CI11.3至41.9]；索马鲁肽semaglutide1.7mg与安慰剂相比，OR11.1[95%CI5.5至22.2]；两者p<0.0001）。与6.6相比，索马鲁肽semaglutide2.4mg组参与者的腹部内脏脂肪面积减少了40.0%(SEM2.6)，索马鲁肽semaglutide1.7mg组参与者的腹部内脏脂肪面积减少了22.2%(3.7)。安慰剂组为9%(3.8)（索马鲁肽semaglutide2.4mg与安慰剂相比，ETD-33.2%[95%CI-42.1至-24.2]；-15.3%[95%CI-25.6至-4.9]（索马鲁肽semaglutide1.7mg与安慰剂相比）。索马鲁肽semaglutide2.4mg组199名参与者中的171名(86%)，索马鲁肽semaglutide1.7mg组的100名参与者中有82名(82%)和安慰剂组的101名参与者中有80名(79%)报告了不良事件。索马鲁肽semaglutide2.4mg组199名参与者中有118名（59%）报告有胃肠道疾病，多为轻度至中度；索马鲁肽semaglutide1.7mg组100名参与者中有64名（64%）；以及30名（1.7mg组）。安慰剂组101名参与者中的30%）。导致试验产品终止的不良事件发生在索马鲁肽semaglutide2.4mg组199名参与者中的5名(3%)、索马鲁肽semaglutide1.7mg组100名参与者中的3名(3%)和1.7mg组中的1名(1%)。安慰剂组有101名参与者。
与安慰剂相比，患有或不患有2型糖尿病的东亚肥胖成人每周服用一次2.4mg索马鲁肽semaglutide，体重显着降低且具有临床意义，并且腹部内脏脂肪面积减少幅度更大，这是一种有前景的治疗方法该人群体重管理的选择。
