我们研究了这些次优剂量的莫洛匹韦/莫诺拉韦和法匹拉韦.仓鼠在鼻内感染SARS-CoV-2前一小时开始，用载体（即对照组）或法匹拉韦（300毫克/千克，BID）或莫洛匹韦/莫诺拉韦（150毫克/千克，BID）或法匹拉韦和莫洛匹韦/莫诺拉韦的组合（分别为300+150毫克/千克（BID））连续四天短暂治疗仓鼠。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦和法匹拉韦在仓鼠模型中的效果
在感染后（pi）后第四天，对动物实施安乐死并收集肺以定量病毒RNA，感染性病毒滴度和肺部组织病理学，如前所述，单独使用法匹拉韦（300mg/kg，BID）治疗可使感染动物肺部的病毒RNA和感染性病毒载量降低0.7（P=0.0009）和1.2（P=0.0002）log10/mg组织，分别。单独使用莫洛匹韦/莫诺拉韦（150 mg/kg BID）治疗的结果为1.9（P
为了确定治疗仓鼠对莫洛匹韦/莫诺拉韦和法匹拉韦的暴露，在安乐死时（最后一次治疗后16小时）测量这两种化合物的血浆谷水平。用300mg/kg法匹拉韦（BID）进行的IP处理导致单治疗组和联合治疗组的平均血浆浓度分别为5.9和5.3μM（补充表S2）。这些法匹拉韦血浆浓度与我们之前在该仓鼠模型中的法匹拉韦研究中获得的浓度相匹配。由于莫洛匹韦/莫诺拉韦是一种前药，在吸收后迅速转化为其活性代谢物EIDD-1931，因此我们在血浆样品中定量了这种代谢物，与法匹拉韦相同。在血浆样品中检测到非常低浓度的EIDD-1931（单治疗组和联合治疗组的平均值分别为37和78nM），这很可能归因于莫洛匹韦的活化主要发生在组织中。
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