为了评估莫洛匹韦/莫诺拉韦对VOC的体内疗效，我们用1×10鼻内感染雪貂5需要关注的变异株α、β、γ、δ和奥密克戎的PFU，并监测上呼吸道病毒复制。所有治疗动物在感染后12小时开始以5mg/kg b.i.d.口服给药。当脱落的SARS-CoV-2首次在雪貂鼻灌洗中检测到时，在感染后的前48小时内，每隔12小时测定一次灌洗滴度，此后每天一次。脱落的VOCα、γ、δ和omicron滴度在感染后1-2天达到峰值，约为103到104载体处理动物中每毫升PFU。用莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗在12小时内将所有VOC的脱落后代滴度降低到检测水平。与以前使用雪貂模型的经验一致，受感染的动物没有出现临床症状。VOCβ没有建立生产性感染，并从进一步的雪貂实验中消除。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦可以有效的降低呼吸道VOC疾病和传播情况
探索治疗对传播的影响，我们将受感染和治疗的源动物与未感染和未经治疗的哨兵共同饲养48小时，从治疗开始后42小时开始。VOC delta被排除在传播研究之外，因为我们在任何时候都没有在莫洛匹韦/莫诺拉韦处理动物的鼻灌洗中检测到任何传染性颗粒，并且在感染后四天提取的治疗动物的鼻甲不含任何传染性颗粒。我们在一项独立的传播研究中测试了VOCα，但在VOCγ和omicron的功效研究中纳入了传播臂。以减少动物总数。在感染后第4天分离源动物和接触动物后，将未经处理的哨兵再监测4天鼻灌洗液中的脱落病毒粒子和病毒RNA，然后测定鼻甲中的末端滴度。
在研究结束时，在从载体处理的源动物的哨兵中提取的鼻甲中可检测到颗粒。用莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗完全抑制传播。在未经处理的哨兵灌洗中没有检测到传染性颗粒或病毒RNA，并且在终末评估时，这些动物的鼻甲不含病毒和病毒RNA。这些数据表明，口服莫洛匹韦/莫诺拉韦在控制雪貂上呼吸道中所有挥发性有机化合物的复制方面非常有效，可显著降低脱落的病毒滴度，并迅速抑制传播能力挥发性有机化合物向未经治疗的幼稚接触者的传播。
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