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新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)在试验中发现耐药突变体比较难产生

时间:2022-11-16 10:58 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

  在一项研究中试图从28和10 25厘米处分离出法匹拉韦耐药流感病毒和脊髓灰质炎病毒2烧瓶分别在法匹拉韦(Favipiravir)浓度增加的情况下独立培养一个月后,但没有分离出耐药病毒。然后, 决定否认用耐药病毒替代的可能性。流感病毒RdRp复合体和脊髓灰质炎病毒3D RdRp的自发突变率均约为1×10−4。培养物中流感病毒和脊髓灰质炎病毒的滴度达到约108传染性病毒颗粒/mL在25 cm中的5 mL培养基中2烧瓶,它们的基因组分别包含大约13,600和7500个碱基对,随机表明104基因组中每个核苷酸的改变。

法匹拉韦

  新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)在试验中发现耐药突变体比较难产生

  因此,每种类型的突变体都应该在复制过程中产生,连续培养一个月可能会增加法匹拉韦耐药病毒的数量。如果法匹拉韦比自然过程更频繁地诱导突变,则应轻松分离对法匹拉韦耐药的突变体,并应用法匹拉韦耐药突变体替换培养物。 在用法匹拉韦处理一个月的培养物中分离了流感病毒和脊髓灰质炎病毒的易感变异,并在其RdRp基因中鉴定了核苷酸替代(突变),但这些突变与法匹拉韦常见的耐药性或突变无关。因此,理论上应产生耐药突变体,但无法复制或以降低保真度复制以替换整个病毒群。法匹拉韦耐药突变体作为人工生成的克隆进行复制,但在法匹拉韦存在下生长的整个病毒群中并不占主导地位。 结果与用法匹拉韦治疗的整个病毒群体中没有耐药病毒一致。

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(责任编辑:康安途医疗-目里里)
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